返回Google圖書搜尋

Sinteza novih fosfonatov in karboksilatov kot potencialnih inhibitorjev antigena 85C

其他書名	Synthesis of new phosphonates and carboxylates as potential inhibitors of antigen 85C : diplomska naloga
出版	Švajger, U., 2004
URL	http://books.google.com.hk/books?id=1lOxOAAACAAJ&hl=&source=gbs_api

註釋Tuberkuloza (TBC), infekcijska bolezen, predstavlja v danasnjem èasu zaradi pojavljanja rezistentnih sevov glavni vzrok smrti, povzroèene s strani enega samega patogena. Letno zaradi nje umre veè kot dva milijona ljudi po celem svetu. Èeprav je na voljo veliko zdravil za zdravljenje TBC, pa ta zaenkrat niso dovolj uèinkovita (dolgoroèna in pogosto neuspesna terapija). Med novejsimi tarèami za razvoj novih uèinkovin je v zadnjem èasu pritegnil pozornost kompleks antigen 85. To so ekstracelularni proteini povzroèitelja TBC Mycobacterium tuberculosis, sestavljeni iz treh sorodnih sestavnih delov (Ag85A, Ag85B, Ag85C). Kompleks Ag85 je poleg vezave fibronektina in antigenskih lastnosti sposoben tudi reakcije preestrenja (mikoliltransferazna aktivnost), pri kateri iz dveh molekul trehaloze monomikolata nastane trehaloza dimikolat. Trehaloza dimikolat (imenovan tudi Ćcord factorĆ) je za obstojnost zunanjega lipidnega dvosloja stene mikobakterij (in posledièno za njihovo prezivetje) kljuènega pomena. Na osnovi poznavanja 3D strukture Ag85C in predpostavljenega mehanizma katalize ter s pomoèjo molekulskega modeliranjasmo naèrtovali in sintetizirali nove reverzibilne inhibitorje tega encima. Kot mimetike trehaloze smo pri tem uporabili nekatere enostavne alkohole, kot npr.Č 3-fenoksibenzilni alkohol, N-(hidroksimetil)ftalimid. Za mimetike mikolne kisline pa smo izbrali razliène alkilne verige (od 2 do 4 C atomov dolzine), ki so na koncu substituirane s ftalimidnim oz. benzenovim aromatskim obroèem. Oba fragmenta smo povezali z etil fosfonatno funkcionalno skupino in na ta naèin dobili serijo poenostavljenih analogov tetraedriènega prehodnega stanja.