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Remaniements chromosomiques complexes

其他書名	de la caractérisation aux conséquences fonctionnelles
出版	2019
URL	http://books.google.com.hk/books?id=7-8e0AEACAAJ&hl=&source=gbs_api

註釋La cytogénétique humaine est une discipline visant à l'étude de la structure et de la fonction des chromosomes de notre espèce. Au début des années 2010, le séquençage de génome a révélé des remaniements chromosomiques d'une complexité encore inconnue, dénommés chromoanagenesis. Si une importante proportion de génomes tumoraux présentent ce type d'anomalies, les descriptions de cas constitutionnels sont rares et les mécanismes sous-jacents mal compris. Nous rapportons ici le séquençage de génome de 20 nouveaux cas de chromoanagenesis constitutionnels (6 équilibrés et 14 déséquilibrés), constituant la plus large cohorte à ce jour. Chez plusieurs patients, des loci de moins d'un kilobase apparaissent plusieurs fois dans le remaniement dans ce que nous nommons un « hub ». L'étude de la distribution des points de cassure de ces chromoanagenesis et de ceux de la littérature a montré que la réplication tardive de la chromatine était le « facteur de risque » principal de cassure chromosomique. Ce résultat vient apporter une démonstration orthogonale à l'hypothèse de condensation prématurée d'un chromosome à l'origine de ces remaniements et montre pour la première fois une origine commune aux chromoanagenesis constitutionnels et tumoraux. Parallèlement, la distribution des points de cassure de remaniements simples apparaît biaisée vers le centre du noyau ouvrant d'importantes voies de recherche. Pour mieux comprendre les conséquences de ces remaniements complexes sur le fonctionnement du génome nous avons étudié le transcriptome des 6 cas de chromoanagenesis équilibrés. Nous n'avons pas mis en évidence de dérégulation massive du génome. Même localement, à proximité des points de cassure, il n'apparaît pas de dérégulation de l'expression génique posant là encore d'importantes questions sur les mécanismes de « résistance » aux remaniements. La détection de remaniements chromosomiques n'est aujourd'hui (presque) plus limitée par la technologie (séquençage short-read, long-read, linked-read, cartographie optique). La compréhension des mécanismes à leur origine, la connaissance de leur pouvoir pathogène et plus généralement la maîtrise de la biologie du génome sont les nouvelles limites à la corrélation génotype/phénotype. Par l'étude des chromoanagenesis, d'un exceptionnel transcrit de fusion chez un patient hémophile et la description d'éléments transposables méconnus (rétrocopies) nous apportons d'importants nouveaux éléments.