登入選單

返回Google圖書搜尋

Radiomarquage et étude d'un traceur technétié de l'apoptose

Anne-Caroline Garnier de Boisgrollier de Ruolz

出版	2012
URL	http://books.google.com.hk/books?id=Cg2btAEACAAJ&hl=&source=gbs_api

註釋

L'apoptose est un processus de mort cellulaire programmée. Une altération de celui-ci entraîne le développement de cancers. Le but des traitements anti-cancéreux est donc de rétablir ce processus pour induire la mort des cellules cancéreuses. Peu de traceurs ciblant l'apoptose sont actuellement disponibles. Ils permettraient pourtant d'évaluer l'efficacité de traitements administrés aux patients atteints de cancer. C'est dans ce but qu'a été développé un traceur ciblant la capsase 3, enzyme jouant un rôle clé dans la cascade apoptotique. Ce traceur est : [99mTc]-NMe-7-D (FGCDEVD). Le marquage a été réalisé par mélange de tartrate, tampon phosphate, étain, pertechnétate de sodium et peptide La réaction de marquage a été effectuée par chauffage 10 minutes à 100°C. La pureté radiochimique (PRC) a ensuite été obtenue par analyse HPLC. Les essais in vitro ont été réalisés sur deux lignées cellulaires (HTB174 et A549). Les cellules ont été divisées en deux groupes et traitées, ou non, par cisplatine. Puis, un marquage a été effectué à l'aide d'annexine V, rendu fluorescent par couplage au FITC, et d'iodure de propidium. Ce dernier fixe les cellules nécrotiques alors que l'annexine V reconnait les cellules en apoptose. Après l'analyse FACS, une incubation avec le peptide radiomarqué a permis de détecter et de compter la radioactivité émanant des deux groupes de cellules. L'étude in vivo a été menée sur des souris nudes dans lesquelles ont été implantées des cellules tumorales, au niveau des deux cuisses. Après l'obtention de tumeurs de taille suffisante, du cisplatine a été injecté au sein d'une des deux tumeurs. L'injection du peptide radiomarqué a alors permis la réalisation d'images scintigraphiques. Les résultats de PRC sont de 94,6% +/- 3%. L'analyse in vitro a mis en évidence une captation du traceur 11 fois supérieure dans les cellules HTB174 traitées par cisplatine que dans celles non traitées et deux fois supérieure dans les cellules A549 traitées par ce même anticancéreux par rapport aux cellules non traitées. In vivo, la captation par la tumeur traitée par cisplatine est généralement plus importante que par la tumeur non traitée. Ce nouveau traceur semble bien cibler les cellules en apoptose. Il a donné des résultats encourageants et va nécessiter la poursuite d'essais sur d'autres lignées cellulaires et sur un plus grand nombre d'animaux.