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De la sensibilisation aux ammoniums quaternaires au choc anaphylactique aux curares

其他書名	études de l'effet de deux ammoniums quaternaires sur deux modèles in vitro de cellules dendritiques
出版	2019
URL	http://books.google.com.hk/books?id=D6o_zQEACAAJ&hl=&source=gbs_api

註釋Les curares myorelaxants sont les premiers responsables des anaphylaxies peropératoires. Ces réactions apparaissent souvent lors du premier contact avec le médicament, suggérant que les patients se sont sensibilisés antérieurement par exposition à des molécules possédant des structures communes avec les curares. Des analyses de structure-activité et des études épidémiologiques ont suggéré que des composés comportant des ammoniums quaternaires (AQ) pourraient jouer ce rôle, mais le mécanisme immunologique reste inconnu. Le présent projet vise à documenter in vitro l’implication de deux AQ dans ces réactions immunitaires : bromure d’hexadécyltriméthylammonium et bromure d’éthylhexadécyldiméthylammonium. Les cellules dendritiques (DC) étant primordiales dans l’initiation de la réponse immunitaire nous avons commencé par étudier le potentiel d’activation de ces AQ dans deux modèles in vitro de DC : la lignée cellulaire THP-1 et les DC dérivées de monocytes (moDC). Après exposition aux AQ, l’analyse du phénotype membranaire a montré une élévation de l’expression des marqueurs d’activation CD54 et CD86 sur les THP-1 ainsi que sur du CXCR4 sur les moDC. Nous avons également mis en évidence une induction de la production de cytokines pro-inflammatoires, principalement d’IL-8, et une implication de la voie de signalisation des MAP kinases. Ces résultats ont mis en évidence que les AQ pouvaient induire l’engagement des DC vers un état de maturation. Ce travail in vitro constitue la première étape d’un projet plus vaste qui alliera des cocultures ex vivo, des modèles murins de sensibilisation ainsi que des études cliniques et épidémiologiques pour confirmer le potentiel sensibilisant des AQ et ainsi tenter de prévenir les chocs anaphylactiques aux curares