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Identifikation und Charakterisierung von prognostischen und prädiktiven Markern in pankreatischen neuroendokrinen Neoplasien (PanNEN)

出版	Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, 2019*
URL	http://books.google.com.hk/books?id=L82K0AEACAAJ&hl=&source=gbs_api

註釋Der Tumorsuppressor Pdcd4 und der transkriptionelle Repressor CUX1 modulieren über Ang-2, HIF-1a und MMP-9 die Angiogenese und die Prognose von PanNEN. Neben ihren proangiogenen Effekten in vitro sind beide Gene an einem aggressiven Phänotyp durch Aktivierung anti-apoptotischer und pro-proliferativer Signalkaskaden involviert. Für CUX1 wurden diese Effekte auf Proliferation und Malignität im Xenograft- und im transgenen Mausmodell (RIP1Tag2) in vivo sowie an einer humanen Kohorte funktionell aktiver PanNEN korroboriert. Neben direkten Mediatoren der Tumorprogression innerhalb der Tumorzelle, modellierten wir den Einfluss von Tumor-assoziierten Makrophagen (TAM) auf PanNEN. Deren prognostische Bedeutung wurde in 2 humane Kohorten und deren Einfluss auf die Tumorprogression in frühen Stadien im genetischen RIP1Tag2 Modell validiert. Die TAM Infiltration zeigte dabei eine starke Korrelation zur Proliferation und Angiogenese. Außer präklinischen Untersuchungen wurden Biomarker an einer retrospektiven Kohorte von PanNET Patienten evaluiert. Unter zytotoxischer Chemotherapie wurden die etablierten prognostischen Biomarker Ki-67 und das WHO Klassifikationssystem bestätigt. Prädiktive Marker für die Chemotherapie waren biochemisches Ansprechen und ein positiver Somatostatinrezeptorstatus.