登入選單

返回Google圖書搜尋

Synthesis of indol RGD analogues

Urška Škof

出版	Škof, U., 2004
URL	http://books.google.com.hk/books?id=csQtOwAACAAJ&hl=&source=gbs_api

註釋

Tripeptidna RGD-sekvenca (Arg-Gly-Asp) je celièno prepoznavni motiv odgovoren za vezavo ligandov, kot so fibronektin, fibrinogen, vitronektin, laminin, von Willebrandov faktor in osteopontin na razliène podtipe integrinskih receptorjev. Z integrinskimi antagonisti, RGD-peptidomimetiki, lahko prepreèimo vezavo endogenih ligandov na integrine in vplivamo na potek boleznikot so kardiovaskularna obolenja, rak, osteoporoza, ateroskleroza, revmatoidni artritis, nekontrolirana angiogeneza, diabetièna retinopatija in infekcijska stanja. Sintetizirali smo veè analogov RGD-peptida, vsem pa je kotmimetik arginina skupen 5-amidinoindolski strukturni element. Amidinsko funkcionalno skupino smo pripravili s Pinnerjevo sintezo iz ciano skupine vezane na indolski obroè. Kot mimetik C-terminalnega dela asparaginske kislinesmo uvedli karboksilno skupino kot sestavni del razliènih 3,5-disubstituiranih 1,2,4-oksadiazolov, oziroma kot del D- ali L- fenilalanina. Med amidinsko in karboksilno skupino smo zagotovili ustrezne razdalje, potrebne za antagonistièno delovanje. Sintetizirane spojine predstavljajo potencialne antagoniste fibrinogenskega in vitronektinskega receptorja in so lahko dobra usmeritev za nadaljna raziskovanja na tem podroèju.